势不可挡！北京大学高宁团队连续发表Cell及Nature，在结构生物学领域取得进展

2019年3月21日，北京大学高宁与中国医学科学院病原生物学研究所金奇共同通讯在Cell在线发表题为“Cryo-EM Structure and Assembly of an Extracellular Contractile Injection System”的研究论文，该研究报告了来自P. asymbiotica的完整PVC的冷冻电子显微镜结构。这种超过10-MDa的蛋白装置类似于简化的T4噬菌体尾部，包含六个六角形基板复合物和一个带帽的117纳米鞘管。 PVC的一个显著特征是管和鞘蛋白的三种变体的存在，表明它们在进化过程中的功能特化。该研究为理解广泛使用的CIS的一般机制提供了框架，并为将其用作生物或治疗应用中的递送工具铺平了道路。2019年3月13日，北京大学高宁课题组和清华大学陈柱成课题组合作在Nature Structural & Molecular Biology 杂志发表题为”Structures of the ISWI-nucleosome complex reveal a conserved mechanism of chromatin remodeling“的研究论文，该研究采用冷冻电镜技术解析了ADP-BeFx和ADP两种状态下染色质重塑蛋白ISWI与其底物核小体结合的高分辨结构。通过与核小体的相互作用，ISWI催化核心core2亚基发生148°的旋转，从而解除ISWI蛋白本身的自抑制，这一结构发现揭示了核小体激活ISWI的机理。该研究结果表明染色质重塑的一般机制涉及局部DNA畸变而没有明显的组蛋白变形，为理解ISWI发挥重塑功能的分子机理提供了结构生物学基础。另外，2018年7月4号，北京大学生命科学学院、北京大学-清华大学生命科学联合中心高宁研究组与香港科技大学的戴碧瓘研究组合作，在Nature 杂志以长文形式发表了题为“Structure of the origin recognition complex bound to DNA replication origin”的研究论文，报道了结合有复制起点DNA（ARS305）的酿酒酵母起点识别复合物（ORC）3-Å分辨率的冷冻电镜结构。此高分辨率结构不仅为理解酵母ORC如何识别和结合序列特异性的DNA复制起点提供了分子基础，同时也阐明了ORC如何通过弯曲DNA来进一步加载DNA复制解旋酶MCM2-7的分子过程。 科研管理新闻科研管理系统