首次!屠呦呦在新英格兰医学杂志撰文,认为青蒿素仍然是治疗疟疾首选
更新时间:2019-04-27 00:22:40•点击:461 • 科研管理新闻
过去经常出现抗疟药物抗药性,导致熟悉的治疗方案失败,有时会造成破坏性后果。当新的治疗方法得到开发时,抵抗力最终得到了控制,尽管世界卫生组织在20世纪50年代开展了疟疾根除运动的成功,但许多疟疾流行地区出现了耐药寄生虫,导致对氯喹等廉价药物的反应失败。屠呦呦先生青蒿素与其他药物合用,使青蒿素能够立即减少寄生虫血症,使用青蒿素化合物青蒿琥酯的单一疗法用于严重疾病的初始治疗。在亚洲地区的国家,包括缅甸,泰国,老挝和中国,统称为大湄公河次区域,注意到寄生虫清除的类似延误。确定青蒿素处理后清除较慢的寄生虫携带突变在疟疾kelch13(K13)基因中。表型上,“青蒿素抗性”被定义为寄生虫清除的延迟。是否应将青蒿素治疗的寄生虫清除延迟定义为药物“耐药性”或“耐受性”?无论哪种方式,大湄公河次区域的3天疗程都会失去对抗疟疾寄生虫的功效。因此,对患者和处于危险中的人群而言最重要的是我们如何应对这一新兴威胁。屠呦呦等人建议,该提议基于与青蒿素有关的两个考虑因素及其对成功抗疟治疗的贡献。青蒿素仍然有效,即使它们需要更长的治疗过程或对联合治疗方案的其他修改。相比之下,当寄生虫对其他抗疟药产生抗药性时,完全治疗过程所达到的治愈率已经下降。为什么伴侣药物失败而不是组合中的青蒿素成分?最近对青蒿素作用机制的澄清表明它们是由铁或血红素激活的前药。铁和血红素是血红蛋白消化的副产物,在疟疾寄生虫的成熟滋养体阶段达到其最大浓度。一旦被激活,青蒿素就会使许多寄生虫蛋白和血红素烷基化。学术,公共和私人合作伙伴关系,如疟疾药物研究所,有令人称赞和令人鼓舞的结果。但不应低估药物开发过程的不可预测性。Spiroindolones是在化学筛选计划中发现的强效抗疟药,但疟疾寄生虫阳离子ATPase PfATP4的抗药性突变,即他们提出的目标,甚至在它们被给予患者之前就已经出现。大多数ACT都很便宜(例如,加纳蒿甲醚 - 苯芴醇的治疗过程不到10美元)。据疟疾药物研究所称,即使作为单一疗法,青蒿琥酯栓剂在难以接近的赞比亚村庄治疗疟疾时,死亡率也降低了96%。因此,(来源:iNature微信公众号)双一流科研管理新闻科研管理系统
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